Лечение муковисцидоза

Новое исследование, в котором сравнивали пациентов с муковисцидозом в США и Канаде, показало: несмотря на то, что состояние здоровья пациентов и состояние функции их легких улучшилось в обеих странах за период с 1990 по 2013 год, темпы улучшения в США были наиболее быстрыми.
Питание и функция легких тесно связаны с выживанием у людей, живущих с муковисцидозом, наследственным заболеванием, которое поражает дыхательную и пищеварительную системы.
В исследовании, финансируемом Фондом кистозного фиброза в США, использовались данные о почти тридцати восьми тысячах пациентов из реестра Фонда кистозного фиброза США и пяти тысячах ста сорока девяти пациентах канадского реестра. В исследовании сравнивались изменения в двух округах по таким показателям, как функция легких и индекс массы тела пациентов с муковисцидозом.
По мнению авторов, поддержание веса является ключевым прогностическим маркером при кистозном фиброзе (муковисцидозе), а недостаточное питание — серьезная проблема при заболевании. Люди с муковисцидозом, родившиеся после 1990 года в США, сейчас питаются лучше, чем канадцы.
Функция легких, еще один ключевой показатель при муковисцидозе, улучшилась как в Соединенных Штатах, так и в Канаде. Тем не менее, скорость улучшения функции легких была выше во всех возрастных группах в Соединенных Штатах по сравнению с Канадой. Одним из критических измерений для пациентов с болезнью легких является принудительный объем выдоха (FEV) — сколько воздуха человек может выдохнуть в течение первой секунды.
В этом исследовании средние показания FEV1% для детей в возрасте 6-18 лет увеличились на 2,9% за пять лет по сравнению с канадскими детьми, у которых средний показатель FEV1% увеличился на 2,1% за тот же срок.
Функция легких среди детей в возрасте 6-18 лет в исследовании, проведенном Соединенными Штатами, к 2002 году превосходила показатели ровесников из Канады в той же возрастной группе. В группе взрослых (19-40 лет) пациенты в Соединенных Штатах превзошли Канаду к 2006 году. Функция легких у пациентов в возрасте старше сорока лет оставалась ниже, чем у канадцев в той же возрастной группе за весь период исследования, хотя скорость изменения в США была выше, чем в Канаде.
По словам исследователей, большая скорость улучшения функции легких и показателей питания в Соединенных Штатах, возможно, объясняется более ранним внедрением инициатив по скринингу новорожденных или повышению качества медицинских услуг, а также улучшению доступа к медицинскому обслуживанию в рамках Программы медицинского страхования детей, которая помогает обеспечивать медицинской помощью детей в семьях, чей домашний доход слишком высок, чтобы претендовать на другую программу здравоохранения, но которые не могут позволить себе частных специалистов.
Результаты этого исследования показывают позитивные тенденции в отношении здоровья людей с муковисцидозом как в Канаде, так и в США.

Источник: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

Новое лечение фиброзирующего альвеолита

Исследователи получили грант Национального института сердца, легких и крови на углубленное изучение механизмов, которые вызывают образование рубцовой ткани в почках, а также в легких при фиброзирующем альвеолите.
Используя объединенные знания, исследователи будут изучать патогенный процесс, который вызывает образование рубцовой ткани, называемый фиброзом, влияющий на разные органы и приводящий к серьезным проблемам со здоровьем, в том числе к такому заболеванию легких, как фиброзирующий альвеолит.
Исследователи сосредоточатся на гене под названием RIPK3 и той роли, которую он играет в развитии фиброза легких и почек. Они также будут стремиться выявить новые биомаркеры для определения тяжести заболевания и новых молекулярных целей для диагностики и лечения пациентов, чьи легкие или почки страдают от этого состояния.
Почти любое хроническое заболевание, которое прогрессирует до конечной стадии, такое как заболевание легких или почек, приводит к фиброзу, который в конечном итоге отвечает за нарушение работы органов, отмечают авторы. Тем не менее, существуют очень ограниченные варианты лечения таких проблеем.
В предыдущих исследованиях ученые обнаружили, что ген RIPK3, который играет ключевую роль в регулировании запрограммированного пути смерти клеток, называемого некроптозом, имеет важное значение для формирования и прогрессирования фиброза. Ген кодирует общий тип сигнальной молекулы в клетках, называемых протеинкиназой. Используя генетически модифицированных мышей, команда продемонстрировала, что грызуны, не имеющие RIPK3, были защищены от фиброза почек, но подвержены легочному фиброзу. Следовательно, различия в органах и тканях могут быть обусловлены различными сигнальными путями, через которые действует RIPK3.
Теперь исследователи стремятся охарактеризовать функцию RIPK3 и молекул, на которые она нацелена, чтобы оказывать разнообразное воздействие на фиброз почек и легких. В дополнение к использованию химических ингибиторов, протестированных на мышах, исследователи применят низкие дозы монооксида углерода, которые, как показывают предварительные данные, могут регулировать этот путь клеточной смерти, потенциально ограничивая или уменьшая количество образования фиброза. Исследователи также будут использовать образцы тканей людей, чтобы исследовать эти молекулы и выяснить, могут ли они быть предиктором или биомаркером болезни.
Существует две возможности для потенциальной терапии человека — специфический ингибитор этого белка или использование газообразного монооксида углерода для нацеливания на этот путь.
Физиологическая связь между почками и легкими — это новая область исследований. Совместная работа направлена на развитие терапевтического применения монооксида углерода. Ученые отметили, что хотя физически почки и легкие далеки друг от друга, есть данные о связи между ними, причем оба органа обнаруживают связь при различных заболеваниях.

Источник: Weill Cornell Medicine

Лечение муковисцидоза — прогноз эффективности

В последние годы стало доступно несколько передовых методов лечения хронических заболеваний легких, связанных с кистозным фиброзом. В то время как новые препараты эффективны для некоторых пациентов, они не работают для всех. Группа исследователей на днях представила простой тест, целью которого является предсказать, какое лечение муковисцидоза с большей вероятностью будет эффективным для каждого пациента — подход, известный как персонализированная или прецизионная медицина.
Для каждого конкретного пациента не может быть эффективен любой препарат, потому что в организмах людей существует множество различий. Ученым еще предстоит пройти долгий путь, чтобы получить оптимизированную терапию для большинства пациентов с муковисцидозом, и единственный способ сделать это — иметь такую модель, в которой возможно тестировать клетки каждого отдельного пациента с помощью различных препаратов, чтобы узнать, какой из них подходит лучше всего.
С точки зрения лекарственных средств муковисцидоз является огромной проблемой. Болезнь развивается при отсутствии функциональной версии определенного гена. Но условие, которое связано с накоплением липкой слизи в легких, связано с более чем двумя тысячами генетических мутаций. Конкретная комбинация мутаций человека влияет как на тяжесть заболевания, так и на то, насколько хорошо пациент реагирует на лечение.
Последние годы принесли надежду в виде нескольких препаратов, известных как модуляторы, которые противодействуют воздействию мутаций в определенных генах, связанных с фиброзом. Вместо того, чтобы просто лечить симптомы, препараты нацелены на основную причину муковисцидоза, помогая клеткам организма поддерживать надлежащий уровень гидратации. Это, в свою очередь, позволяет слизи свободно перемещаться в легких и других органах, предотвращается ее накопление.
Метод случайного побора препаратов нецелесообразен, потому что лекарства стоят сотни тысяч долларов и это может занять несколько месяцев и вызвать риск побочных эффектов. В настоящее время единственный тест, позволяющий предсказать, как пациент будет реагировать на препараты от муковисцидоза, требует ректальной биопсии, а затем сложной лабораторной манипуляции с образцом для определения вероятной эффективности препарата.
Исследователи нашли другой подход. Ученые работали с другим проектом, не связанным с исследованием, когда заметили несколько маленьких шариков, образующихся из клеток, взятых изнутри носа. Они вскоре поняли, что шарики, которые называются насосфероидами, заполнены жидкостью и могут быть полезны при изучении основной части проблемы гидратации при муковисцидозе.
Жидкость при этом заболевании играет важную роль, так как гидратация поверхности носа и легких определяет, является ли слизь скользкой или липкой. Научившись выращивать насосфероиды из клеток, взятых изнутри носа пациентов с муковисцидозом, исследователи подвергли их воздействию различных препаратов от заболевания, чтобы посмотреть на эффект.
При заболевании шарики имеют определенный размер, зависящий от соотношения соли и воды, которое может быть оценено по размеру сферы. Результаты показывают, что использование этих сфер может обеспечить быстрый метод скрининга для определения того, как клетки пациента реагируют на различные лекарства от муковисцидоза.
Это относительно простая процедура, которая не требует никакой анестезии, а оборудование для забора материала стоит несколько долларов. Сфероиды формируются быстро, всего за несколько дней, и без особых манипуляций.
Такой метод тестирования может предложить пациентам хорошую альтернативу ректальной биопсии. Метод может оказаться даже более надежным с точки зрения скрининга. Он имеет много преимуществ не только из-за скорости получения результатов, но и из-за более легкой доступности модели для тестирования лекарствами, чем другие существующие модели.
Результаты представляют собой доказательство концепции, и исследователи отметили, что предстоит проделать большую работу для подтверждения подхода к клиническому применению разработки.

Источник: Journal of Clinical Investigation Insight