Смерть от ХОБЛ

У пожилых людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которые начинают употреблять опиоиды, риск смерти от респираторных осложнений более чем в два раза выше, чем у пациентов, не получавших такие препараты, обнаружили исследователи из больницы Св. Михаила. ХОБЛ поражает примерно 4-10% населения Канады, при этом смертность в течение пяти лет наступает в 40-70% случаев в зависимости от тяжести заболевания. Смертность в течение двух лет для людей с тяжелой формой ХОБЛ составляет около 50%.
Исследователи рассмотрели записи о более чем ста тридцати тысячах взрослых с ХОБЛ в Онтарио, от шестидесяти лет и старше, используя несколько административных баз данных здравоохранения провинции. Предыдущие исследования показали, что ¾ пожилых людей с ХОБЛ назначают опиоиды, что является невероятно высоким показателем употребления в популяции, которая потенциально более чувствительна к наркотическим средствам. Существует не только повышенный риск смерти от респираторных заболеваний, связанный с началом употребления опиоидов, но также повышенный риск посещения отделений неотложной помощи, госпитализаций, также возрастает потребность в антибиотиках или стероидных таблетках.
Было установлено, что 68% пожилых людей с ХОБЛ, живущих в общине, получили новый опиоидный рецепт в период с апреля 2007 года по март 2012 года. Опиаты, такие как кодеин, оксикодон и морфин, часто назначаются пожилым людям с ХОБЛ для лечения хронических болей в мышцах и костях, постоянного кашля и одышки несмотря на терапию с помощью ингаляторов, а также при бессоннице.
Эта часть населения имеет хронические заболевания легких с симптомами, с которыми иногда сложно справиться, отмечают авторы. Упомянутый класс препаратов может дать некоторое облегчение, однако имеются также данные, свидетельствующие о том, что опиоиды могут отрицательно влиять на дыхание и здоровье легких у людей, у которых уже есть хронические проблемы с легкими.
Чтобы снизить риск неблагоприятных явлений в этом случае, авторы рассмотрели вариант назначения менее мощных или более низко дозированных препаратов. Тем не менее, команда все еще отмечала значительно повышенный риск осложнений дыхания и смерти у потребителей опиоидов, независимо от дозы. Это важный вывод, считают авторы, потому как ранее считалось – пониженная доза препаратов может быть безопасной для пациентов с ХОБЛ. Исследователи надеются, что врачи учтут эти выводы при назначении опиоидов. В настоящих рекомендациях прописано использование их для борьбы с трудно контролируемыми респираторными симптомами, которые часто могут ухудшить качество жизни пациента, однако имеющиеся данные не подтверждают использование опиоидов при хронической боли.
Иногда пациенты ищут быстрое решение проблемы хронической боли или дыхания, и врачи полагают, что такие препараты могут дать некоторое облегчение. Следует объяснять пациентам возможные риски таки назначений и убеждаться, что они понимают, что потенциальное облегчение их симптомов может нанести травму их здоровью.

Источник: European Respiratory Journal

Легкие из стволовых клеток при муковисцидозе

В настоящее время для обнаружения соединений, которые могут оказаться перспективными в борьбе с болезнями, исследователям приходится полагаться на модели животных – например, речь идет о специально выращиваемых лабораторных мышах. Тем не менее, многие препараты-кандидаты, которые проходят такие тесты, впоследствии отбрасываются, но некоторые из тех, что были исключены, могут быть эффективными у людей. Это приводит к задержкам в исследованиях, увеличению расходов и упущенным возможностям для разработки срочно необходимых новых методов лечения.
Стволовые клетки — это клетки, которые могут стать любой клеткой в организме. Ученые разработали различные способы управления этой трансформацией, а также поиска стволовых клеток. Прогресс в этой области является перспективным для создания реалистичных моделей тканей, полученных из клеток человека — так называемых «органоидов» или «мини-органов».
Команда из Кембриджского университета в Великобритании успешно создала «мини-легкие», чтобы продвигаться к исследованиям и тестированию новых лекарственных средств для борьбы с муковисцидозом легких.
Используя стволовые клетки, полученные из кожи пациентов с муковисцидозом, ученые создали органоидные модели дистальной части легочной ткани, которая формирует дыхательные пути, где происходит газообмен с окружающей средой.  Авторы поясняют: не смотря на то, что разработка представляет только дистальную часть легочной ткани, она выращена из клеток человека и поэтому может быть более надежной, чем использование традиционных моделей животных, таких как мыши. Такие модели можно использовать для получения новой информации о ключевых аспектах таких серьезных заболеваний, как, например, кистозный фиброз.
Муковисцидоз — это состояние, при котором легкие производят слишком много густой слизи, что вызывает проблемы с дыханием и увеличивает риск респираторной инфекции. Заболевание является моногенным — то есть оно вызвано одним дефектом гена, хотя мутация может быть различной у разных пациентов. Недавние достижения в лечении помогают продлить жизнь людям с муковисцидозом, которые имеют тенденцию к сокращению средней продолжительности жизни.
Созданные органоиды воспроизводят легочную ткань наиболее распространенной формы кистозного фиброза. Для работы авторы исследования создали стволовые клетки из клеток кожи пациентов с наиболее распространенной формой кистозного фиброза, которая возникает из-за ошибки в гене CFTR (он кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза), известной как дельта-F508 мутация. Мутация является причиной кистозного фиброза у около трех четвертей пациентов в Великобритании.
Команде удалось перепрограммировать  клетки кожи, вернув их в состояние, известное как «индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» — такие клетки готовы развиться в клетки любого типа в организме. Используя их, команда затем воссоздала условия, аналогичные тем, что существуют, когда человеческий эмбрион развивает различные типы легочной ткани — процесс, называемый «гаструляция».
Во время гаструляции эмбрион вырабатывает энтодерму, а затем часть, из которой легкие появляются и образуют разные типы тканей, в том числе наиболее удаленные от места происхождения, — «дистальную» легочную ткань дыхательных путей, где происходит газообмен между телом и окружающей средой. Дистальная ткань часто является частью легких, что вызывает проблемы при болезнях, таких как кистозный фиброз, некоторые формы рака легких и эмфизема.
У людей с дельта-F508 мутацией белок CFTR в тканях дыхательных путей не складывается правильно, поэтому он не выражен должным образом на клеточных поверхностях, в результате чего нарушается работа хлоридного канала. Хлоридные каналы представляют собой порообразующие поверхностные белки, которые позволяют хлорид-ионам перемещаться в клетки тканей дыхательных путей и из них. Если они неисправны, клетки не могут переместить воду, в результате чего слизь становится слишком липкой и густой. Это приводит к затруднениям дыхания и более высокому риску бактериальной инфекции, которая при длительном присутствии приводит к образованию рубцов или фиброзу.
Чтобы проверить, насколько хорошо созданные мини-легкие воспроизводят условия кистозного фиброза у пациентов с мутацией, команда использовала флуоресцентный краситель, который чувствителен к хлориду. С помощью красителя ученые смогли продемонстрировать: по сравнению со здоровыми клетками, в мини-легких хлоридное движение ограничено. Затем команда использовала систему красителя и мини-легкие, чтобы показать, что добавление небольшой молекулы помогло больным клеткам легче перемещать хлорид также, как это происходит в здоровых клетках.
Авторы уверены, что этот процесс можно расширить, что даст возможность отображать десятки тысяч соединений и разрабатывать мини-легкие с другими заболеваниями, такими как рак легкого и идиопатический легочный фиброз. Помимо того, что такая методика гораздо практичнее и предоставляет более надежные данные, использование подобных моделей более этично, чем использование большого количества мышей для подобных исследований.

Источник: Stem Cells and Development

Легочный фиброз излечим?

Легочный фиброз — прогрессирующее смертельное заболевание легких, при котором пациенты живут немногим более 3-5 лет после постановки диагноза – охватывает приблизительно пять миллионов человек во всем мире. Новое исследование предполагает, что особая белковая молекула может замедлять развитие заболевания. Было обнаружено, что у пациентов с повышенным содержанием в крови белка LYCAT функция легких и выживаемость лучше, чем у пациентов с более низким его уровнем.
Легочный фиброз — болезнь, которая заставляет легкие покрываться рубцовой тканью. По мере прогрессирования болезни ухудшается одышка, сопровождающая ее. Болезнь может развиться после контакта с асбестом и токсичным газом, или вследствие лучевой терапии рака легких. К ней также могут привести хронические воспалительные и аутоиммунные заболевания. К сожалению, фиброз часто не диагностируется до появления симптомов, а к тому времени постоянные рубцы на легких уже появляются.
Специалисты, участвовавшие в исследовании, обнаружили новую мишень для лекарственных препаратов, применяемых при этой болезни. Это актуально, т.к. современные методы замедления прогрессирования заболевания работают только у очень немногих пациентов.
Предыдущие исследования показали, что в развитие идиопатического легочного фиброза могут быть вовлечены несколько генов. Ученые решили исследовать роль одного из них, кодирующего белок, называемый лизокардиолипиновая ацилтрансфераза (LYCAT), в развитии фиброза. Они измерили уровни LYCAT в крови пациентов и обнаружили, что самые высокие показатели наблюдаются у пациентов со значительно более высокой функцией легких. Более вероятно, что спустя три года после постановки диагноза они останутся живы.
Между тем, ученые задаются вопросом, играет ли LYCAT защитную роль или же замедляет прогрессирование заболевания, а возможно, повышение его уровня у пациентов с легочным фиброзом может быть жизнеспособным новым терапевтическим подходом к лечению болезни.
Исследование также изучало поведение LYCAT у мышей, выращенных для наблюдением за рубцеванием легочной ткани. У мышей без гена ткань рубца развивалась быстрее, чем у мышей с этим геном. Еще медленнее рубцовая ткань развивалась у мышей с повышенным уровнем LYCAT.  Теперь команда поставила себе цель найти молекулы, которые стимулируют его производство.

Источник: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine